当前位置： 胆总管炎专科治疗医院 >> 胆总管炎治疗 >> FDA批准首个胆管癌靶向疗法信达生物拥
4月17日，FDA加速批准Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，批准时间比预定的5月30日审批日期提前了一个半月，这也是FDA批准的首个胆管癌靶向疗法。信达生物拥有该药物（信达生物编号：IBI）在中国血液病和肿瘤治疗领域开发和商业化的权利。目前该药物正医院开展临床研究。
pemigatinib结构式
pemigatinib是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。FGFRs在肿瘤细胞增殖、生存、迁移、新生血管形成中发挥着重要作用。FGFRs基因的融合、重排、易位和扩增与多种癌症的发生和进展密切相关。FDA曾授予pemigatinib用于接受过治疗的携带FGFR2基因易位的晚期/转移性或不可手术切除的胆管癌患者突破性疗法资格，以及治疗胆管癌的孤儿药资格。
胆管癌是一种发生于胆管的恶性肿瘤。根据其起源部位可以分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌。胆管癌患者通常在诊断时已处于疾病后期或晚期，预后较差。胆管癌发病率的地域差异较大，北美和欧洲地区的发病率为0.3~3.4/。FGFR2基因融合或重排几乎仅见于肝内胆管癌，突变率大约10%~16%。
FDA批准pemigatinib主要基于一项代号为FIGHT-的II期研究中队列A的结果。FIGHT-研究主要评估pemigatinib对接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效，包含3个队列。队列A（n=）为FGFR2融合或重排患者，队列B（n=20）为其他FGF/FGFR基因改变患者，队列C（n=18）为不存在FGF/FGFR基因改变患者。
所有患者均接受每日1次口服pemigatinib13.5mg，21天为一个周期（给药2周，停药1周），直至出现放射学疾病进展或不可耐受毒性。研究主要终点是队列A的ORR，次要终点包括队列B，队列A+队列B、队列C的ORR，以及所有队列的PFS、OS、DOR、DCR和安全性。
结果显示，队列A中pemigatinib单药治疗后的总体缓解率（ORR）为36%，到达了主要终点，其中2.8%为完全缓解；在产生缓解的38例患者中，DCR达82%，中位DOR达7.5个月，24例（63%）患者的缓解持续了6个月以上，7例（18％）患者的缓解持续了12个月以上，中位PFS达6.9个月，初步的中位OS达21.1个月。
pemigatinib最常见（≥20%）的不良反应包括电解质紊乱（高磷血症和低磷血症），脱发，腹泻，指甲毒性，疲劳，消化不良（味觉失灵），恶心，便秘，口腔炎，眼干，口干，食欲下降，呕吐，关节痛，腹痛，背痛和皮肤干燥等。
Incyte为pemigatinib启动的FIGHT项目包括一系列II期和III期研究，主要评估pemigatinib对多种FGFR基因突变驱动的恶性肿瘤的安全性和疗效。II期阶段的单药研究除了FIGHT-之外，还包括在转移性或无法手术切除的膀胱癌患者（包括携带FGFR-3突变或融合/重排）中开展的FIGHT-研究，在骨髓增生性肿瘤患者（携带FGFR1融合/重排）中开展的FIGHT-研究，在接受过治疗的局部晚期或转移性或不可手术切除的恶性实体瘤（携带FGFR突变或融合/重排）患者中开展的FIGHT-研究。
在联合用药研究方面，FIGHT-评估pemigatinib联合帕博利珠单抗和pemigatinib单药作为一线疗法对不适合顺铂的携带FGFR3突变或融合/重排的转移性或不可手术切除膀胱癌的疗效。
8年12月，信达生物与Incyte就Incyte发现并研发的三个临床试验阶段候选药物达成战略合作，包括pemigatinib（FGFR1/2/3抑制剂，已获美国食品药品监督管理局（FDA）的“突破性疗法认定”）、itacitinib（JAK1抑制剂）和parsaclisib（PI3Kδ抑制剂）。根据协议条款，信达生物获得了在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区对这三个候选药物在血液病和肿瘤治疗领域进行开发和商业化的权利。同时，pemigatinib（信达生物编号：IBI）正医院开展临床研究，有望改变胆管癌疗效差、生存时间短的治疗现状，造福更多中国患者。
正在开展pemigatinib医院名单
中心编号
中心名称
PI
01
医院
周俭
02
上海交通大医院
刘颖斌
03
华中科技大学同济医学院
医院
张必翔
04
广西医院
彭涛
05
中国科学医院
刘连新
06
医院
文天夫
07
医院
张倜
08
医院
冉江华
09
医院
柏斗胜
11
中医院
赵宏
12
医院
匡铭
13
中山大医院
陈亚进
14
浙江大医院
王伟林
15
树兰（杭州）医院
牟海波
16
哈尔滨医院
张玉宝
18
医院
包乐群
19
医院
冯燮林
20
医院
赵海涛
21
医院
李相成
22
医院
于洪升/
曹玉
IBI相关国内临床试验开展情况可登陆《药物临床试验登记与信息公示平台》进行查询。
胆管癌查询链接：
