当前位置: 胆总管炎专科治疗医院 >> 胆总管炎症状 >> 胰胆管肿瘤内镜诊治进展综述摘译
超声内镜(Endoscopicultrasound,EUS)和内镜下逆行性胰胆管造影(endoscopicretrogradecholangiopancreatography,ERCP)是目前内镜下胰胆管肿瘤诊疗的两个主要手段。目前EUS和ERCP在胰胆管恶性肿瘤的治疗方法有较多新的进展。近期,WangAY和YachimskiPS就内镜下胰胆管肿瘤诊疗成熟技术和最新进展进行了综述,并发表于Gastroenterology(PMID:),本文对综述部分内容进行摘译。
EUS在胆胰系统肿瘤诊治中的作用
EUS下组织获取
EUS能够提供高质量的胰腺声像图,且EUS介导下对可疑胰腺肿物活检诊断率较高,使得EUS成为目前主要内镜诊疗手段之一。
EUS-FNA(fineneedleaspiration,FNA):与经皮FNA相较,EUS下FNA导致肿瘤腹腔内种植转移的概率较低。与经胃进行的胰体尾部病变的FNA相较,在经十二指肠进行胰头部病变活检时较少需考虑肿瘤种植转移,因为后续行胰十二指肠切除术时,穿刺针经过的部位能够被手术完全切除。
EUS-FNB(fineneedlebiopsy,FNB):目前随着细针穿刺技术及穿刺针改良使得EUS-FNB准确性越来越高。目前指南不推荐将FNB代替FNA,但可作为FNA获取组织失败时的辅助手段。EUS-FNB不但能够为组织学检查提供足够的组织,而且能够进行分子生物学检查,为后续胰腺癌的个体化治疗提供新的可能。
EUS引导下治疗
EUS引导下近距离放疗
近距离放疗是将放射性核素颗粒直接置于靶向组织中。在年即有研究在动物猪模型中通过EUS成功将放射性碘颗粒置入胰腺中。一项研究在15名胰腺癌患者中进行了EUS下碘置入,4名患者治疗后反应良好(3个月后肿瘤组织缩小50%),另外3名患者也有应答。另一项小型研究(N=22)在系统性化疗后患者中进行EUS引导下碘置入,结果提示,治疗对于减轻患者疼痛具有一定疗效,但对于生存期无明显影响。EUS引导下近距离放疗目前尚无随机对照研究,其未来的应用价值尚不明确,尤其是EUS引导下射频消融技术可能取代之。
EUS引导下腹腔神经阻滞
EUS引导下腹腔神经阻滞(celiacplexusneurolysis,CPN)是指注射局部麻醉药品及高浓度乙醇至腹腔神经从或神经节,用于缓解胰腺癌患者慢性疼痛。研究报道,腹部恶性肿瘤患者(主要是胰腺癌患者)接受腹腔神经节阻滞的效果要优于神经从注射。然而,也有研究发现,即便极少量的乙醇神经节注射,其弥散范围也远超预期。一项随机对照研究提示早期CPN对于无法手术的患者疼痛缓解的疗效要优于晚期疼痛难以控制的挽救性治疗。
EUS-CPN的严重不良反应包括胃壁和大血管结构的误注射以及椎体血管缺陷导致的半身不遂。尽管EUS-CPN能够有效缓解患者疼痛,但其对于远期生存的获益及治疗价值仍需更多临床试验证实。
EUS引导下细针注射(fineneedleinjection,FNI)
胰腺囊性肿物
EUS-FNI能够对胰腺囊性病变直接进行注射及灌洗。大部分胰腺囊性病变无症状,常无意中被发现,但也包括有恶变风险的粘液性囊腺瘤。目前大多数研究与灌洗液的选择相关。
乙醇灌洗:年一项小型临床研究对25名患者进行了EUS引导下囊液抽吸及后续乙醇注射和灌洗。乙醇浓度从5%逐渐增长至80%。有35%(8/25)患者囊肿影像学完全吸收。5位后续接受手术治疗的患者中观察到了不同程度的囊肿上皮损伤。
乙醇VS.生理盐水:一项随机、双盲研究比较了80%乙醇及生理盐水灌洗的疗效。治疗后3-4月,EUS和/或CT评估囊肿直径及面积,乙醇灌洗组较生理盐水组明显缩小。4位后续接受手术治疗的患者手术标本提示:生理盐水灌洗未导致任何上皮损伤,而乙醇灌洗则导致了50-%上皮细胞损伤。后续随访影像学完全吸收的患者在26月中位时间内未出现复发。
乙醇+紫杉醇:年一项14例患者的小型研究中,患者在接受99%浓度的乙醇灌洗后进行紫杉醇灌洗,浆液性囊腺瘤以及与胰管相相通的囊性病变未纳入试验。随访中位时间为9个月,期间9位患者影像学提示囊肿完全吸收,2位患者囊肿部分吸收。另一项包含了52位患者的大规模实验中,29位患者在随访中位时间21.7个月期间内影像学提示囊肿完全吸收,乙醇加紫杉醇灌洗后的组织学评估提示有上皮细胞坏死及囊液基因组学改变。
乙醇+紫杉醇-吉西他滨:近期一项随机、双盲、单中心的研究在39位患者中比较了EUS引导下80%乙醇或生理盐水后序贯使用紫杉醇-吉西他滨灌洗的疗效。12个月后进行MRI或CT随访,含乙醇灌洗组患者囊肿平均体积缩小85%,无乙醇组平均体积缩小约84%;含乙醇灌洗组患者影像学囊肿完全吸收为61%,无乙醇组为67%。其报道的唯一严重副作用为1名乙醇灌洗组患者因囊壁坏死导致胰腺炎需住院治疗。综上,研究者推测,在无乙醇的情况下使用多种化疗药组合灌洗也能够使得囊肿缩小,获得较好疗效,且无乙醇疗法可降低治疗过程中的副作用。
尽管EUS-FNI乙醇和/或化疗药灌洗治疗胰腺囊性病变似乎可行,且无明显严重副反应,其操作仍存在较多不确定因素。主要由于囊液良恶性分析存在不确定性,且EUS-FNI治疗后囊肿组织病理学及风险精准分层目前仍不明确。影像学囊肿完全吸收并不能代表囊肿上皮完全消除,组织学完全吸收。目前已有的报道其随访期均较短,不足以准确评估长期囊性病变恶变风险。
目前全球共识指南建议在进行精确评估患者是否因年龄或并发症风险无法接受手术治疗之前不应对粘液性囊肿患者进行EUS-FNI。美国胃肠病学学会关于胰腺囊性病变的诊治指南建议将外科手术作为治疗方法,而未对EUS-FNI作为手术的替代方法或监测手段做出评价。
EUS-FNI:胰腺实性肿物
由于胰腺肿瘤全身化疗效果不佳,胰腺实性肿物局部注射化疗药物理论上是较好的治疗手段。目前已在动物猪模型上证实了EUS-FNI可将包括乙醇、紫杉醇以及缓释型化疗药物微粒等多种物质注射至胰腺组织内。
目前已有数例报道成功通过EUS-FNI注射乙醇治愈胰腺神经内分泌肿瘤。其主要不良反应为胰腺炎。其他EUS-FNI治疗胰腺实性肿瘤的还包括对进展期或复发的胰腺腺癌进行免疫调节治疗。如EUS-FNI引导下淋巴细胞移植,另外还有报道EUS-FNI注射抗原提呈细胞,旨在激活T细胞依赖的抗肿瘤作用。
目前更多研究
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