在胆道肿瘤领域，一直以化疗为主，靶向治疗除针对FGFR2靶点的Pemigatinib外一直未有重大突破！近日，NCCN肝胆指南再度更新，我们也借此来罗列一下肝胆领域有哪些靶向治疗是得到指南认可并推荐的吧！

NTRK融合基因带来新希望！

1.拉罗替尼治疗NTRK融合患者，ORR为81%！

LOXO-(Larotrectinib、中文名：拉罗替尼)，这是一款针对17种癌症都有效的传奇抗癌药，目前也被肝胆NCCN指南录入。该药治疗NTRK融合的肿瘤患者，ORR达到了81%，54例NTRK+的患者在使用Larotrectinib治疗后，17%患者达到完全缓解！

2、恩曲替尼治疗NTRK融合患者，ORR为57%，DCR为67%

与Larotrectinib有独无偶，Rozlytrek（entrectinib，恩曲替尼）是一款针对ROS1、ALK及NTRK融合的泛靶点药物，血脑屏障的通透作用良好。近期，LancetOncology杂志发表的一项汇总分析探索了Entrectinib治疗携带NTRK融合的实体瘤患者的疗效及安全性。该研究纳入54例患者，entrectinib治疗NTRK患者的ORR为57%(7%评估为CR，50%评估为PR)，DCR为67%。

K药治疗MSI-H/dMMR患者，ORR为39.6%!

NCCN指南明确指出，肝胆肿瘤患者可以做下MSI-H/dMMR这个指标的基因检测，一旦显示为MSI-H/dMMR，推荐使用帕博利珠单抗。

帕博利珠单抗治疗MSI-H/dMMR的实体瘤患者的疗效在五项试验中进行了研究，共纳入名MSI-H或dMMR实体瘤患者。试验结果表明，K药治疗的MSI-H/dMMR的实体瘤患者，ORR为39.6%，CR为7.4%，PR为32.2%，DOR为NR（notreached没有达到），DOR≥6个月的比例为78%。

IDH1突变胆管癌二线可选Ivosidenib

此前，Ivosidenib已凭借其优异的成绩登顶柳叶刀！ClarlDHy试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，该实验纳入了接受过1-2次全身性治疗、携带IDH1基因突变的名胆管癌患者，随机接受Ivosidenib或安慰剂治疗。研究结果表明，两组患者（Tibsovo组VS安慰剂组）的mPFS为2.7vs1.4个月（HR=0.37，95%CI：0.25-0.54，p0.），降低了63%的死亡风险，对于接受过一线以上治疗的胆管癌患者，已经算是比较好的数据了。中位OS为10.8vs9.7个月（HR=0.69，95%CI：0.44-1.10，p=0.06）；DCR为53%vs28%；ORR：2%vs0%。

胆管癌首个FGFR靶向药物Pemigatinib，引领胆道肿瘤精准治疗时代

Pemigatinib的获批可谓是胆管癌治疗史上一个里程碑事件！其获批是基于一项Ⅱ期研究，其结果也在国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》上正式发表！

所有患者分为3个队列，均接受Pemigatinib治疗（13.5mgqd用2周歇1周）：A是FGFR2融合/重排（n=，98%为肝内胆管癌患者）；B是其他FGFR突变（n=20）；C是非FGFR突变（n=18）。研究结果表明，A组患者的ORR为35.5%，其中3例患者完全缓解（CR），CR率为2.8%，DCR为82%；而B、C组ORR为0。也就是说pemigatinib只针对FGFR2融合/重排患者。此外，A组患者的中位PFS为6.9个月(95%CI6·2–9·6)；中位OS则达到了21.1个月（95%CI14.8~NE）。

虽然目前该药还未在国内上市，但胆管癌患者们不用心急，我们平台正在对接pemigatinib二线治疗FGFR2融合的胆管癌临床招募，为想要报名的患者免费做基因检测，想要报名的患者可以点击文末“阅读原文”报名。

除了指南推荐的Pemigatinib外，FGFR靶点最近一款新药也获得FDA优先审批资格，用于胆管癌治疗。Infigratinib是一种ATP竞争性、FGFR1-3口服酪氨酸激酶抑制剂，早在年ESMO大会公布该II期研究最新结果，既往化疗失败、FGFR2融合的晚期胆管癌患者接受Infigratinib治疗后表现出可控的毒性特征和临床上有意义的活性。在今年的ASCO大会上，也对其三线或后线治疗疗效给出了结果。mPFS为6.77个月；BOR（最佳客观反应）为21.6%。在有FGFR2融合的胆管癌患者中，以三线和后线治疗的方式给予infigratinib相较于二线标准化疗方案，PFS和ORR都获益更大。虽然目前暂未列入指南推荐，但疗效仍然可以期待！我们也期待未来能有更多新药入选指南，为患者带来更多选择！

参考文献：

1、NCCN指南

2、BridgeBioPharmaAndAffiliateQEDTherapeuticsAnnounceFDAAcceptanceOfNewDrugApplicationForInfigratinibForTheTreatmentOfCholangiocarcinoma.

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