来自复旦大学、上海交通大学的研究人员证实，PTPN3激活突变促进了胆管细胞癌癌细胞增殖和迁移，且与患者的肿瘤复发相关联。

在这篇文章中，研究人员利用外显子组测序技术对7对肝内胆管细胞癌（intrahepaticcholangiocarcinoma，ICC）患者的肿瘤和周围非肿瘤组织筛查了体细胞变异。他们鉴别出了ICC样本中频繁改变的一些信号通路，证实其调控了蛋白质磷酸化，并确定了最频繁突变的基因是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）基因。他们在其中4个ICC外显子组中鉴别出9个编码PTPs的基因发生了突变。随后，他们又在对ICC肿瘤样本和非肿瘤样本中筛查了这些突变。研究显示51.6%的ICCs至少有1个PTP基因发生了体细胞突变；41.1%的有PTPN3突变。他们发现在细胞系中转基因表达PTPN3基因可促进细胞增殖、克隆形成和迁移。

研究人员证实，在ICC样本中频繁检测到的PTPN3LR和PTPN3LH是功能获得性突变：它们在细胞系中表达进一步促进了细胞增殖、克隆形成和迁移。ICC相关的一些PTPN3变异体改变了磷酸酶活性。具有PTPN3激活突变或高水平PTPN3蛋白的肿瘤患者相比于没有这些特征的患者具有更高的疾病复发率。

GaoQ,ZhaoYJ,WangXY,etal.ActivatingMutationsinPTPN3PromoteCholangiocarcinomaCellProliferationandMigrationandAreAssociatedWithTumorRecurrenceinPatients.Gastroenterology.May;(5):-.

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