肿瘤的诊疗进入了精准医学时代，创新性临床试验则分为BasketTrial（篮式研究）和UmbrellaTrial（伞式研究）。篮式研究就是采用针对某靶点的一种药物来治疗带有这种靶点的不同肿瘤，也就是“异病同治”，比如乳腺癌、胃癌、胆道肿瘤、尿路上皮癌等，都有一部分患者出现Her-2阳性，针对这部分患者采用抗Her-2治疗往往能取得更好的疗效。伞式研究则是针对某一种肿瘤的不同靶点，采用相应的药物来治疗，即“同病异治”，比如非鳞非小肺癌，靶向EGFR、KRAS、ALK、MET等驱动基因突变的药物，治疗具有这类基因突变的肺癌都会取得满意的效果。

今天介绍一种新型的HER2抗体偶联药物RC48-ADC，注射用维迪西妥单抗，其结构包括人源化抗HER2免疫球蛋白（IgG1）、连接子缬氨酸-瓜氨酸（V-C）和微管抑制剂MMAE。通过2个主要途径发挥抗肿瘤作用：一是通过抑制HER2激活的下游信号通路（如PI3K/AKT）而干扰细胞的转录、生长和增殖等作用；二是小分子MMAE的干扰微管形成作用，主要表现为使微管解聚从而诱导细胞周期阻滞在G2/M期。此外，体外研究已证明RC48-ADC对HER2过表达的癌症细胞发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）而起到肿瘤抑制作用。

在已经完成的乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌临床试验中，RC48不仅对传统意义上的HER-2阳性（IHC2+/FISH+或IHC3+）有效，疾病控制率DCR在90%左右，客观缓解率ORR超过50%。即使是HER2低表达的肿瘤（IHC2+/FISH-或IHC1+），RC48仍然有效。主要的不良反应为肝功能损伤、骨髓抑制、外周神经毒性，多数为轻到中度。

来看看RC48-C临床试验中两例转移性尿路上皮癌受试者，就会对其疗效有一个直观的印象。

第一例，63岁男性，年5月21日出现肺、肝、骨多处转移，HER-2免疫组化IHC3+，筛选成功入组用药，6周后的第一次肿瘤评估就出现了PR，也就是靶病灶总径缩小了30%，非靶病灶没有进展但也没有消失，没有新发病灶。12周后靶病灶太小不能精确测量了，按照RECIST1.1标准记为5mm，一直持续到试验结束。

第二例，64岁男性，年7月26日基线增强CT显示双肺、肝多处转移，HER-2免疫组化IHC2+、FISH阳性，筛选成功入组，年8月8日首次给药，末次用药年5月28日。也在6周后的第一次肿瘤评估就出现了PR，其中的肝转移瘤在增强CT上硬是找不到了，到年5月6日试验结束时，疾病都控制良好。

因为这两例患者都是在6周就出现了转移瘤的退缩，持续时间长，而且不良反应轻微，患者的生活质量好，完全恢复到手术后的状态。

正因为RC48优越的临床疗效，又无严重不良反应，年9月，美国FDA就授予了维迪西妥单抗突破性疗法认定，适应症为HER2表达的（IHC2+或IHC3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌二线治疗。11月，在美国获批针对晚期或转移性胃癌以及胃食管结合部腺癌的临床试验许可。同时，FDA还授予维迪西妥单抗治疗胃癌适应症的快速通道资格。

民族医药企业研发的好药当然应惠及中国患者，中国国家药监局药品审评中心（CDE）已经公示，将“注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂”（RC48）拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者（包括膀胱、输尿管、肾盂及尿道来源），且为既往经过化疗失败后进展的患者。HER2过表达定义为经IHC检测原发灶或转移灶肿瘤组织HER2表达为IHC2+或IHC3+。不出意外的话，年12月24日公示截止日之后，RC48将成为我国首款被纳入突破性治疗的ADC药物。

依据篮式研究，RC48完全可能适应于HER2高表达或者低表达的恶性胆道肿瘤，为长期难以疗效突破的部分胆道肿瘤患者带来福音。医院正在开展的“RC48-ADC单药用于一线化疗失败的HER2过表达型局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者的前瞻性、开放、单臂、多中心的临床研究”就是针对HER2免疫组化2+或3+的一线化疗失败的晚期胆道肿瘤，如果基本符合以下基本条件，请及时联系周俊医师（zhoujun_yishi）。

基本条件：

1、经组织病理学和/或细胞学确诊为不可切除、局部晚期或转移性胆道癌（包括肝外胆管癌、肝内胆管癌、胆囊癌和壶腹癌）患者；

2、能够提供HER2检测的肿瘤原发或转移灶标本，且由中心实验室确认为HER2为IHC2+或3+）；

3、一线化疗失败的患者；

4、年龄≥18岁；ECOG评分≤1；

5、适当的心、肝、肾和骨髓功能。

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