▎药明康德/报道

上周，美国FDA宣布加速批准InterceptPharmaceuticals开发的Ocaliva(obeticholicacid，奥贝胆酸)，用于治疗对现有标准疗法药物熊去氧胆酸不耐受、或者与熊去氧胆酸联用于对熊去氧胆酸治疗没有充分应答的原发性胆汁性胆管炎（PrimaryBiliaryCholangitis）患者。

原发性胆汁性胆管炎原名原发性胆汁性肝硬化（PrimaryBiliaryCirrhosis），是一种发生于肝脏内的自体免疫疾病。患者肝脏中向外输送胆汁酸的胆管遭受到了自身免疫系统的异常攻击，导致其内的胆汁酸等物质积聚于肝内而造成肝脏损伤，进而可能引发肝纤维化和肝硬化。原发性胆汁性胆管炎主要发生于女性，其在40岁以上女性中的发病率约为千分之一。若得不到有效治疗，患者可能会出现生命危险。Ocaliva则可以有效应对这一疾病，其有效成分奥贝胆酸是法尼酯X受体(farnesoidXreceptor,FXR)的激动剂，而FXR则有对肝内胆汁合成负调节的作用，主要表达于肝脏和小肠。

在为期一年的III期临床试验中，Ocaliva达到了使患者血清碱性磷酸酶水平低于正常上限1.67倍（降幅至少有15%）以及胆红素恢复到正常水平的主要临床终点。其中，碱性磷酸酶是用来表示肝脏受损严重程度的一种生物标记物，而胆红素则是胆汁中的一个主要成分。正是基于这样的积极结果，FDA做出了上述加速批准的决定。

“Intercept公司当初成立就是基于认为FXR可作为肝病治疗药物靶点的这一思路，此次批准无疑是公司十几年来不懈努力的结晶，”Intercept的总裁兼首席执行官MarkPruzanski博士表示：“我们十分高兴FDA批准了Ocaliva，并在此向全球所有参与临床试验的患者和研究人员表示衷心的感谢。”

“对于那些对熊去氧胆酸疗法不耐受或没有充分应答的原发性胆汁性胆管炎患者来说，Ocaliva为他们提供了亟需的疗法，而且还是目前唯一被批准的疗法，”贝勒医学院教授、美国肝病研究学会前会长JohnVierling博士说道：“Ocaliva有效地降低了碱性磷酸酶水平，这是一个具有重要临床意义的指标改善。碱性磷酸酶水平是一个可用于显示原发性胆汁性胆管炎疾病进程的重要指标。更为关键的是，Ocaliva具有调降碱性磷酸酶水平的长期效果，而这对于像原发性胆汁性胆管炎这种慢性病的治疗无疑是十分必要的。”

参考资料：

[1]FDAGrantsAcceleratedApprovaltoOcaliva?(ObeticholicAcid)fortheTreatmentofPatientswithPBC

[2]Wikipedia:FarnesoidXreceptor